Wat is MPSIIIB?
De ziekte MPSIIIB, ook bekend als Sanfilippo-syndroom type IIIB, is een erfelijke ziekte.
Het is een van een groep van elf verschillende genetische ziekten die bekend staan als de MPS-aandoeningen, de MPS-aandoeningen zijn allemaal geclassificeerd als lysosomale stapelingsziekten.

Het kenmerk dat lysosomale stapelingsziekten verenigt, is dat ze een abnormale lysosomale functie hebben.
Het lysosoom is een belangrijke structuur van vrijwel alle cellen in het lichaam en dient als de “afvalverwijdering" van de cel.
Bij mensen wordt MPSIIIB gezien bij ongeveer één op de 73.000 levendgeborenen.
Het lysosoom is in wezen een "zak" in cellen van het lichaam, die is gevuld met speciale enzymen.
De   functie van het lysosoom is het demonteren van grote moleculen van een cel die moeten worden gerecycled of verwijderd.

De manier waarop moleculen in de lysosomen worden verdeeld, omvat een reeks stappen, zoiets als een auto-assemblagelijn, maar dan omgekeerd.
In plaats van de “demontage" lijnwerkers die elk één specifieke taak uitvoeren, gebruikt het lysosoom veel verschillende enzymen, die weer elk slechts één taak hebben.
Deze enzymen, wanneer ze allemaal aanwezig zijn, demonteren moleculen op een ordelijke en efficiënte manier.
Wanneer een van de enzymen ontbreekt, als gevolg van mutaties in alle kopieën van het gen, voor dat specifieke enzym, stoppen de ordelijke processen van demontage en grote niet-afgebroken moleculen beginnen zich op te hopen in de lysosomen, vandaar de naam lysosomale opslagziekte.
Uiteindelijk worden de lysosomen van een cel zo groot, dat het de normale taak van een cel verstoort en de cellen ziek worden of sterven, wat leidt tot de klinische tekenen en symptomen van de ziekte.

Het enzym dat niet goed functioneert in MPSIIIB wordt N-acetyl-a-D-glucoseaminidase (NAGLU) genoemd.

 
Wat zijn de symptomen van MPSIIIB?

De aanvangsleeftijd wordt gezien bij de honden tijdens de vroege volwassenheid tussen de leeftijd van 2-4 jaar en de klinische symptomen zijn gerelateerd aan een bepaald deel van de hersenen het cerebellum genoemd.

Het cerebellum speelt een belangrijke rol in balans en soepele en gecoördineerde beweging, de kenmerken van de ziekte omvatten tremor, moeite met balanceren, lopen, onderhandelen over obstakels zoals trappen, hoofd kantelt, valt in beide richtingen en andere klinische symptomen die verband houden met de gegeneraliseerde evenwichtsproblemen.
Sommigen hebben een verandering in vachtkleur gemeld van zwart naar kastanjebruin; vachtveranderingen kunnen echter worden geassocieerd met vele andere ziekten en aandoeningen.

Bij de honden is de ziekte progressief en de aanvankelijke evenwichtsproblemen worden erger totdat de honden niet kunnen staan, lopen, eten, enz.

Meestal wordt ervoor gekozen de honden te laten euthaniseren.
Dit werd meestal gekozen binnen 1-2 jaar nadat klinische symptomen voor het eerst werden herkend.
Aangetaste teven zijn vruchtbaar en kunnen pups krijgen.
We verwachten dat aangetaste mannetjes ook vruchtbaar kunnen zijn, maar we hebben dit niet waargenomen.
Hoe wordt MPSIIIB geërfd?
Het overervingspatroon van MPSIIIB is autosomaal recessief.
Zoals het geval is met alle autosomaal genen (genen die niet op de geslachtschromosomen voorkomen), heeft een individu twee kopieën van een specifiek gen, één kopie op elk van een paar autosomen.  
Met MPSIIIB, als een persoon wordt getroffen door de ziekte, waren beide NAGLU-genen die de getroffen hond erfde de mutante vorm van het gen.
Zowel mannen als vrouwen zijn even goed in staat om de ziekte te hebben, met andere woorden de ziekte in niet geslachtsgebonden, en overerving van de gemuteerde kopie van het gen moet komen van zowel de vader als de moeder.

Dragers, die één normale kopie hebben geërfd en één mutant van het  NAGLU-gen kopië, zijn absoluut normaal en zullen geen tekenen van de ziekte hebben.
Ouders van een getroffen dier zijn wat "obligate dragers" worden genoemd, met andere woorden, omdat er een getroffene van hen is geproduceerd; moeten zij beide drager zijn van een gemuteerde kopie van het NAGLU-gen.

Is er een DNA-test en zo ja, wat betekenen de DNA-testresultaten?
Er is nu een DNA-test beschikbaar.
We hebben een mutatie gevonden in het NAGLU-gen in het Schipperke-ras en de test voor deze mutatie wordt aangeboden via het Josephine Deubler Genetic Disease Testing Laboratory aan de School of Veterinary Medicine aan de Universiteit van Pennsylvania.
Of dichterbij via Laboklin en sinds kort zit deze test ook bij Embark test in het pakket.

 De DNA-diagnose zal een resultaat rapporteren als ofwel aangetast (aangetast door de ziekte - beide genen zijn mutant), drager (klinisch normaal - één mutant en één normaal gen), of normaal ( klinisch normaal- beide genen normaal).

Deze test is de meest efficiënte manier om getroffen dieren met MPSIIIB te diagnosticeren.

Het is ook de enige manier om er zeker van te  zijn of een fokdier een drager of een normale hond is.

Deze DNA-test kan worden uitgevoerd op basis van DNA dat is geëxtraheerd uit EDTA-bloed of uit speciale cytologieborstels die worden gebruikt om een monster van cellen uit de binnenkant van de mond te krijgen (wangswabs).

Hoe vaak komt deze ziekte voor? En hoe lang komt het al voor bij het Schipperke-ras?

We kunnen niet zeker zijn van hoe vaak deze ziekte voorkomt in het Schipperke, noch in termen van hoeveel getroffenen er zijn, noch   hoeveel dragers er zijn 

We hadden aanvankelijk twee gevallen van deze ziekte gezien, die we diagnosticeerden op basis van monsters die voor analyse waren ingediend bij het metabole genetische screeninglaboratorium van de school.

Sindsdien hebben we MPSIIIB getroffen honden gedocumenteerd in in totaal vijf verschillende families.

Uit vergelijkingen van de stambomen van deze honden kunnen we zeggen dat de dichtstbijzijnde en meest waarschijnlijke gemeenschappelijke voorouder een dier was dat al elf generaties terug in sommige stambomen werd gevonden.

Dit zou betekenen dat het mutanten gen zeer breed verspreid kan zijn in de Schipperke-populatie.

We kunnen niet voorspellen wat voor soort frequentie van dragers er in de populatie in het algemeen kan zijn zonder een gecontroleerde studie.

Een vergelijkbare lysosomale stapelingsziekte, ßmannosidose genaamd, die werd gezien bij het Salers-runderras, bleek echter een dragerfrequentie van 15% te hebben.

Als een vergelijkbare dragerfrequentie te zien zou zijn bij het Schipperke-ras, zou dit betekenen dat gemiddeld tot één op de zeven honden een drager zou kunnen zijn.

Als de mutatie zo oud is, waarom is dit dan nog niet eerder gezien?

Hoewel het onmogelijk is om te bewijzen, hebben we het gevoel dat deze ziekte eerder is gezien, maar gewoon niet werd herkend.

Er is een rapport in de wetenschappelijke literatuur dat een geval beschrijft van een lysosomale stapelingsziekte in een Schipperke dat   in 1993 werd gepubliceerd.

De auteurs konden niet precies zeggen welke lysosomale stapelingsziekte het was. Hun bevindingen waren echter bijna identiek aan wat we hebben gezien in twee gevallen uit de late jaren 1990.

Veel factoren kunnen ertoe hebben bijgedragen dat   MPSIIIB niet eerder is herkend.

Het kan zijn dat het mutante gen zeldzaam genoeg is in de populatie in het algemeen, dat de kans dat twee dragers worden gedekt en nakomelingen produceren laag was, en dergelijke sporadische gevallen ontsnapten aan de aandacht van dierenartsen, fokkers en eigenaren.

De klinische symptomen van MPSIIIB zijn zelf niet specifiek voor MPSIIIB, maar kunnen worden veroorzaakt door een groot aantal andere ziekten.

De ziekte wordt gezien op volwassen leeftijd, wat meestal niet het geval is bij dergelijke ernstige genetische ziekten.

Zeer weinig dierenartsen zullen ooit van deze ziekte hebben gehoord, en zo ja, nooit bij een hond, omdat het Schipperke-ras het eerste geval   is van de diagnose MPSIIIB bij een hond. De moeilijkheid om een nauwkeurige diagnose te   vinden is niet een situatie die uniek is   voor de diergeneeskunde, omdat nesten waarvan de   nakomelingen deze ziekte hebben niet zelden voorkomen er een andere diagnoses   is gesteld voordat er een definitieve diagnose van MPSIIIB wordt gesteld.

Wij geloven dat een combinatie van al deze factoren ervoor kan hebben gediend om eerdere gevallen van deze ziekte te niet te herkennen als zijnde MPSIIIB.

Wie moet zijn dieren laten testen?
Gezien het feit dat de ziekte progressief is, niet kan worden behandeld, dodelijk is en verwoestend voor de honden en hun families, raden we aan dat elk fokdier DNA getest wordt op deze ziekte.